Analysis of outcome indicators in randomized controlled trials on Traditional Chinese Medicine for ulcerative colitis
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摘要: 目的 描述中医药治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)结局指标选用的现状，分析存在的问题，为构建基于中医药核心指标集(core outcome set for Traditional Chinese Medicine, COS-TCM)的UC中医临床疗效评价规范提供基础。方法 检索2017-2022年发表于中国知网数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、Embase、Cochrane library、Web of Science和PubMed的中医药治疗UC的RCT文献。由2位医师严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料，如有分歧，经讨论解决。结果 研究纳入73个RCT，包含6 729例患者，采用79种结局指标，可分为8个大类：临床疗效(8种，101次)、中医证候疗效(2种，48次)、肠黏膜与病理组织学疗效(10种，59次)、症状体征(1种，9次)、理化检测(10类49种，213次)、生活质量(7种，30次)、远期预后(1种，7次)、安全性事件(1种，36次)。使用频次较高的结局指标包括：临床疗效/总有效率、中医证候积分、不良反应发生率、Mayo评分/DAI评分、Baron评分、炎症性肠病生存质量评分等。结论 中医药治疗UC临床研究结局指标存在中医证候疗效指标不规范，临床疗效指标表述不准确、参考标准不统一，主要结局指标与次要结局指标区分不明确，安全性事件报告不充分，经济学评估结局指标缺失等诸多问题。有必要基于COS-TCM构建统一的UC中医疗效评价规范，以进一步提升UC中医药临床研究的质量。Abstract: Objective To describe the status of outcome indicators selected in randomized controlled trial(RCT) in the treatment of ulcerative colitis(UC) with Traditional Chinese Medicine(TCM), analyze the existing problems, and provide the basis for the construction of UC clinical efficacy evaluation criteria based on the core outcome set of Traditional Chinese Medicine(COS-TCM).Methods Retrieved 2017-2022 published in CNKI Database, WanFang Database, VIP Database, SinoMed, Embase, Cochrane library, Web of Science and PubMed literature on randomized controlled trials of TCM treatment of UC. Two authors independently screened the literature and extracted the data in strict accordance with the inclusion and exclusion criteria. Any differences were resolved through discussion.Results The study included 73 RCT, including 6 729 patients, using 79 outcome indicators. It can be divided into 8 broad categories: clinical effect(eight kinds, 101 times), TCM syndrome effect(two kinds, 48 times), intestinal mucosa and histopathological effect(10 kinds, 59 times), symptoms and signs(one kind, nine times), physical and chemical detection(49 kinds, 10 kinds, 213 times), quality of life(seven kinds, 30 times), long-term prognosis(one kind, seven times), safety event(one kind, 36 times). The outcome indexes with high frequency of use include: clinical efficacy/total effective rate, TCM syndrome score, incidence of adverse reactions, Mayo score/DAI score, Baron score, quality of life in inflammatory bowel disease(IBDQ) score, etc.Conclusion There are many problems in the outcome indicators of clinical studies on TCM treatment of UC, such as non-standard efficacy indicators of TCM syndromes, inaccurate expression of clinical efficacy indicators, inconsistent reference standards, unclear distinction between primary outcome indicators and secondary outcome indicators, inadequate safety event reporting, and missing outcome indicators of economic evaluation. It is necessary to establish a unified UC TCM efficacy evaluation standard based on COS-TCM, so as to further improve the quality of TCM clinical research.
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表 1 结局指标分类与使用频次统计
结局指标分类 结局指标名称 使用频次/次 结局指标分类 结局指标名称 使用频次/次 临床疗效 Mayo评分/DAI评分 33 T细胞亚群 CD4+ 4 SCCAI评分 1 CD8+ 4 临床缓解率 9 CD4+/CD8+ 1 临床有效率 7 CD3+ 1 临床疗效/总有效率 47 氧化应激神经递质 超氧化物歧化酶 2 Truelove & Witts评分 2 丙二醛(MDA) 2 无激素缓解率 1 P物质 2 撤药时间 1 生长抑素 1 中医证候疗效 中医证候积分 45 5-羟色胺 3 中医证候有效率 3 血管活性肽 2 症状体征 单项症状评分 9 肠道菌群测定 肠道菌群测定 4 肠黏膜屏障相关因子 D-乳酸 4 疾病评估 粪钙卫蛋白 3 二胺氧化酶 5 C反应蛋白 8 细菌内毒素 1 血红蛋白 2 基质金属蛋白酶(MMP)-1 2 便常规 2 MMP-2 1 血沉 7 MMP-9 3 凝血功能 血小板 4 氧化三甲胺(TMAO) 2 活化部分凝血活酶时间 2 炎症反应相关因子 IL-23 3 纤维蛋白原 4 IL-13 1 凝血酶原时间 2 IL-4 5 生活质量 IBDQ 19 干扰素-γ(IFN-γ) 5 汉密尔顿焦虑量表 3 IL-17 7 汉密尔顿抑郁量表 3 IL-8 13 抑郁自评量表 1 TNF-α 32 焦虑自评量表 1 IL-10 18 健康调查简表 2 血清转化生长因子-β 6 患者满意度 1 IL-6 20 肠黏膜与病理组织学疗效 肠黏膜评分 6 IL-2 5 病理学评分 1 IL-1β 6 Baron评分 27 IL-35 1 Geboes指数 11 单核细胞趋化蛋白-1 1 Roth分级 1 细胞间黏附分子-1 1 内镜活动指数 1 血管内皮细胞黏附分子-1 1 Rachmilewitz评分 1 NF-κB信号通路 NF-κB 3 Azzolini评分 1 Toll样受体4(TLR4) 3 黏膜愈合率 6 肿瘤坏死因子受体相关因子6 1 内镜应答率 4 髓样分化因子88 1 远期预后 复发率 7 Notch信号通路 Notch1 1 安全性事件 不良反应发生率 36 Jagged1 1 
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